近年來，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體、細胞與基因治療（CGT）、小核酸等創(chuàng)新療法迅猛發(fā)展，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)邁入精準醫(yī)療新時代。然而，伴隨生物藥分子復雜度升級，傳統(tǒng)純化技術面臨效率與成本的“雙重拷問”，成為制約新療法落地的關鍵瓶頸。作為生物藥生產(chǎn)的核心環(huán)節(jié)之一，純化技術亟需以“新質(zhì)生產(chǎn)力”思維實現(xiàn)躍遷：通過底層技術創(chuàng)新，突破效率邊界；通過工藝升級，降低規(guī)?；杀尽?/p>
在此背景下，博格隆生物技術有限公司（以下簡稱“博格隆”）憑借自主研發(fā)的層析介質(zhì)與工藝解決方案踐行新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展理念，持續(xù)突破技術壁壘，為全球生物藥企提供從實驗室到商業(yè)化生產(chǎn)的全鏈條技術支持，助力創(chuàng)新療法加速落地。
一、雙抗與ADC藥物：高純度需求下的精準純化
雙特異性抗體和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）因其獨特的治療效果和廣泛的應用前景而備受關注，然而，這兩類生物大分子的純化過程卻面臨著諸多挑戰(zhàn)。雙特異性抗體的設計復雜性經(jīng)常伴隨著多種副產(chǎn)物的產(chǎn)生，這些副產(chǎn)物極大地增加了后續(xù)純化步驟的挑戰(zhàn)性。而ADC藥物需要去除未偶聯(lián)的抗體和藥物，并有效去除偶聯(lián)反應中工藝和制品相關雜質(zhì)，尤其是游離的毒素、連接子毒素、裸抗和 ADC聚合體，確保 ADC的均一性和穩(wěn)定性。
抗體藥物結構復雜化，雜質(zhì)性質(zhì)相近化的趨勢為離子交換的分離效果提出了更為艱巨的挑戰(zhàn)。博格隆推出的Diamond CD-S高分辨率陽離子交換填料則可以很好地應對這一挑戰(zhàn)。Diamond CD-S是將陽離子配基偶聯(lián)在細顆粒高剛性瓊脂糖微球上而制成的一種強陽離子交換介質(zhì)，具有高分辨率、高載量、高剛性、低反壓以及穩(wěn)定的批間一致性等優(yōu)勢，廣泛適用于層析步驟中的精細純化或者中度純化階段。對于單抗中酸堿峰的分離、去除聚體效果優(yōu)秀，耐受15%DMSO也適用于ADC偶聯(lián)后的純化，出色的分辨率對于多抗、重組蛋白純化也有很好的效果。Diamond CD-S在實際純化案例中，純化回收率為96.5%。
此外，Protein A親和層析作為抗體藥物純化的核心工藝步驟，在抗體藥物生產(chǎn)中扮演著至關重要的角色。為了應對上游表達量不斷提升對下游純化工藝的新要求，博格隆在2024年推出了高載量重組耐堿Protein A親和層析介質(zhì)AT Protein A Diamond Ultra，其載量≥75mg/mL，能夠顯著提高純化效率，適用于單抗、雙抗、多抗和Fc融合蛋白類生物大分子的分離純化。其高載量、高耐堿、低反壓、高流速以及穩(wěn)定的批間一致性等優(yōu)點使其能夠滿足從實驗室到工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的各種需求。在純化雙特異性抗體的實際案例中，使用AT Protein A Diamond Ultra得到的純化收率為94.05%，提升純化效率。
二、細胞與基因治療（CGT）：規(guī)模化生產(chǎn)的關鍵突破
細胞與基因治療（CGT）的爆發(fā)式增長對純化提出了更高要求。
質(zhì)粒作為基因克隆常用的載體，在核酸疫苗、基因治療以及CAR-T治療等領域具有重要作用。博格隆在質(zhì)粒規(guī)模化生產(chǎn)工藝方面積累了豐富的經(jīng)驗。博格隆的質(zhì)粒純化三步法工藝（凝膠過濾層析→親和層析→離子交換層析），能夠高效地去除宿主DNA和酶殘留等雜質(zhì)，顯著提升質(zhì)粒的純度。Plasmid Cap Mustang其優(yōu)化的配基密度和超螺旋DNA具有合適的親和力將其與雜質(zhì)進行高效分離，細顆粒微球可以提高分子量較大的超螺旋DNA的結合載量，能夠滿足質(zhì)粒DNA工業(yè)化生產(chǎn)需求。
三、寡核苷酸藥物：純度與效率的雙重挑戰(zhàn)
寡核苷酸藥物因其靶向性成為腫瘤與遺傳病治療熱點，但其合成產(chǎn)物中短鏈、脫保護不完全等雜質(zhì)占比高，傳統(tǒng)純化效率低下。博格隆生產(chǎn)的BestPoly 15Q等強陰離子交換填料，具有化學性質(zhì)穩(wěn)定、剛性強、可在高pH條件下操作等特點，適合用于寡核苷酸純化。
博格隆BestPoly 15Q是一款聚苯乙烯-二乙烯基苯材質(zhì)的強陰離子填料，平均粒徑15μm，化學性質(zhì)穩(wěn)定、剛性強，可在高pH條件下操作，從而避免單鏈自互補或者富含GC寡核苷酸聚集。使用博格隆BestPoly 15Q對合成后的寡核苷酸進行純化，最終純度90%以上樣品占比可達52%。
四、結語
博格隆深耕生物藥純化領域十余年，已構建覆蓋親和、離子交換、凝膠過濾、疏水、復合模式、反相等全品類層析介質(zhì)矩陣，并擁有多項核心專利，通過“定制化工藝開發(fā)+標準產(chǎn)品規(guī)模化生產(chǎn)”雙輪驅(qū)動，服務全球客戶。
未來，博格隆將錨定“新質(zhì)生產(chǎn)力”發(fā)展方向，持續(xù)加碼研發(fā)投入，聚焦抗體、疫苗、重組蛋白等領域，推動純化技術效能升級，為全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供“中國方案”。
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